虽然转移一直是大多数癌症相关死亡的原因,但是关于三阴性乳腺癌远处组织转移播散的具体机制,目前仍不明确。
2020年3月6日,英国《自然》旗下《细胞生物学》在线发表欧文加利福尼亚大学、杜克大学、旧金山加利福尼亚大学、沙特阿拉伯哈伊勒大学的研究报告,通过单细胞基因转录测序,揭示了人类三阴性乳腺癌转移的转录多样性和生物能变化。
该研究建立了一种可靠的方法,利用单细胞基因转录测序,以及来源于三阴性乳腺癌患者的异种移植模型,对特殊转移细胞播散期间全部基因转录变化进行分析。
结果发现,虽然原发肿瘤与微转移灶都存在不同的基因转录特征,但是微转移灶具有特殊的基因转录程序,存在于不同患者来源异种移植模型,与患者的不良生存结局高度吻合。
信号传导通路分析表明,微转移灶的线粒体氧化磷酸化信号传导通路显著上调,与原发肿瘤细胞糖酵解酶水平较高截然相反,通过流式细胞分析和代谢组学分析得到进一步证实。
此外,通过氧化磷酸化抑制剂,可以显著抑制三阴性乳腺癌肺转移,证实氧化磷酸化对于转移的重要作用。
因此,该研究结果表明,氧化磷酸化抑制剂有望成为防止三阴性乳腺癌转移扩散的靶向治疗药物。那么问题来了,氧化磷酸化抑制剂有哪些?目前最常用的,莫过于糖尿病治疗药物二甲双胍。